鴨川統計集会 (Kamogawa Statistical Conference; KSC)

当教室では大学院統合医科学専攻の演習として、「鴨川統計集会」(Kamogawa Statistical Conference; KSC)を実施しております。

• 5/16(火)　16:00-17:30

• 横田 勲　「1標本複合マイルストン生存時間解析」

  横田 勲　「1標本複合マイルストン生存時間解析」
  
  生存時間をアウトカムとして単群臨床試験では、ある固定時点における生存割合の検定が しばしば用いられる。この予め定めた固定時点はマイルストン時点と呼ばれ、主要評価項目 として1 時点に定めることが多い。臨床的には比較的短期の予後と長期予後のような複数時 点に興味があることが多く、また1 時点に定めることによる恣意性を軽減するために、複数マ イルストン時点を設定し、同時分布に基づき構成した検定を用いて意思決定を行いたい。本 発表ではこの方法論の提案に向けた見通しを示し、議論する。

• 6/6(火)　16:00-17:30

• 木下 文恵　「Restricted Mean Survival Timeを用いた生存時間解析」

  木下 文恵　「Restricted Mean Survival Timeを用いた生存時間解析」
  
  臨床研究の生存時間解析において、Restricted Mean Survival Time(RMST)による評価が近年注目されている。これは特定の時点までの平均生存時間である。RMSTの算出には厳しい仮定が必要ではない、解釈が容易であるなどの利点があり、RMSTを用いた評価はCox回帰と並ぶ生存時間解析の手法となることが期待される。本発表ではRMSTの基本的な概念を整理するとともに、一つの応用として、競合リスクモデルへの適用を目的とした検討の過程を報告する。

• 7/25(火)　16:00-17:30

• 手良向 聡　「なぜベイズを使わないのか！？－臨床試験デザインのために」

  手良向 聡　「なぜベイズを使わないのか！？－臨床試験デザインのために」
  
  表題の医師・研究者向けの入門書を金芳堂から近日中に出版の予定である。本発表では、本書の内容を踏まえて、標本サイズ設定、中間モニタリング、標本サイズ再設定などについて、頻度流とベイズ流の違いを明らかにしながら、ベイズ流臨床試験デザインの特長について議論したい。

• 9/12(火)　16:00-17:30

• 全 有耳　「発達障害児の発達の軌跡と予後の検討－ 5歳で発達スクリーニングを受けた児の小学校低学年時の追跡調査結果より」

  全 有耳　「発達障害児の発達の軌跡と予後の検討－ 5歳で発達スクリーニングを受けた児の小学校低学年時の追跡調査結果より」
  
  発達障害児は行動上の問題や対人関係の問題等の積み重ねにより、精神医学的問題発生のリスクが高く、早期からの特性理解と環境調整が重要とされる。また、発達障害特性はスペクトラムに分布することから、グレーゾーンの児を含めた公衆衛生学的対応が必要である。一方、発達障害児の予後に関して、診断ごとに検討された研究は多いが（特に自閉症スペクトラム障害）グレーゾーンの児を含めた疫学的検討は少ない。今回は、5歳で発達スクリーニングを受けた児の追跡調査から得た早期支援の有用性及び児童の精神保健に関する考察結果を報告する。

  横田 勲　「中間解析、中間モニタリングに利用される統計手法」

  横田 勲　「中間解析、中間モニタリングに利用される統計手法」
  
  臨床試験では実施中に、継続可否を判断する中間解析が実施されることがしばしばあり、中止目的をもとに、有効性の中間解析、無益性 (futility) の中間解析、安全性の中間モニタリングの3つに大別される。本発表では、これら3つの状況について実例をまじえて整理し、それぞれに用いられる統計的手法のうち、代表的なものを紹介する。

• 10/10(火)　16:00-17:30

• 木下 文恵　「日本人筋層非浸潤性膀胱癌における膀胱内再発および病期進展予測モデルの開発」

  木下 文恵　「日本人筋層非浸潤性膀胱癌における膀胱内再発および病期進展予測モデルの開発」
  
  膀胱癌のうち筋層非浸潤性膀胱癌は、経尿道的主要切除術(TURBT)で治療後、2年間で約50%の症例で膀胱内再発、約10%の症例で筋層湿潤癌もしくは転移癌へと進展を認める。海外ではTURBT術後の予後予測のためのリスク分類が提唱されているが、日本人症例には適用しにくいことが報告されている。そこで、日本人における新規の予後予測モデルを開発することを目的とした研究を行っている。今回の報告では、研究の概要および先行文献等について紹介するとともに、今後のモデル構築方針等を報告する。

• 11/7(火)　16:00-17:30

• 青山 武司　「高齢者における大動脈解離の転帰」

  青山 武司　「高齢者における大動脈解離の転帰」
  
  超高齢化社会を迎えている日本では、医療の発展とともに以前では治療を行うことができなかったようなリスクの高い高齢者が治療対象となるケースが増加している。 高齢者の手術療法に関しても例外ではなく、癌や心臓大血管疾患などは加齢に伴いその発症頻度が高まるため高齢者が手術を受ける機会が増えている。しかしながら若年者に比べて同じ手術でも術後合併症の頻度は高く、長期入院に伴うADLの低下などをきたしやすい。その結果多くの医療資源を投入しなければならず、医療費増大の一因となっている。 高齢者に対する侵襲的医療の適応は病気の根治性のみならず、いかに生活の質を維持するかを考慮した選択が重要となる。そこで今回、高齢者の死因として多い心臓大血管疾患の中で緊急性が高く予後不良とされているStanford A型大動脈解離における現状と高齢者の術後転帰に関してDPCデータを用いて調査を行うことにした。

• 水野 芳美　「びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の予後に対する核型進展の臨床的意義」

  水野 芳美　「びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の予後に対する核型進展の臨床的意義」
  
  核型進展とは、悪性腫瘍の増殖過程で腫瘍細胞に新たな染色体異常が加わる現象で、新たな機能獲得につながることもあり、一部悪性腫瘍では核型進展が予後不良に関与すると報告されている。そこで本研究は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)の予後に対する、核型進展の影響の有無を検証する事を目的としている。具体的には、当院を含む3施設で経験したDLBCLのうち、治療開始前に病変部の検体の染色体解析が施行された患者に見られた異常サブクローン数について、生存率、及び、各予後分類との相関の有無を後方視的に解析した。これらの結果につき、文献的考察を加えて報告する。

• 12/5(火)　16:00-17:30

• 荒木 竜平　「麻酔中の脳波解析とその臨床応用について」

  荒木 竜平　「麻酔中の脳波解析とその臨床応用について」
  
  手術患者の意識を消失させて不快な記憶形成を防ぐことは、全身麻酔の最も重要な要件の一つである。麻酔中に予期せず覚醒した患者の一部は、その後数年以上にわたり心的外傷後ストレス障害(post-traumatic stress disorder: PTSD)に苦しめられる。適切に麻酔が行われているか、「麻酔深度」を客観的に評価することは麻酔管理上きわめて重要である。その手段の一つとして、脳波モニターが臨床応用され20年以上経過している。今回は麻酔深度モニターとしての脳波解析手法を紹介し、我々が開発を進めている麻酔深度評価法を概説する。

• 菱川 法和　「足部変形を有する関節リウマチ患者に対するリハビリテーション治療の検討」

  菱川 法和　「足部変形を有する関節リウマチ患者に対するリハビリテーション治療の検討」
  
  近年では生物学的製剤などの薬物療法が飛躍的に進歩し，関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis: RA）患者の治療成績は良好になってきた．一方で，RA患者の足部に関与する有病率は高く，約90%が疾患の経過中に疼痛を訴え，身体活動は低下していく．その理由は，日常生活での荷重や歩行による機械的なストレスがRA患者の足部を変形させ，疼痛や歩行障害を併発すると考えられている．しかし，RA患者に対するリハビリテーション治療は，疾患特性で運動療法が制限されてしまうことや足部変形への装具療法も十分には確立はされていない．本研究ではRA患者の足部変形に対するリハビリテーション治療の課題を解明し，身体活動を高める治療法を確立していく予定である．

• 1/16(火)　16:00-17:30

• 藤川 桂　「事後分布の類似度に基づいて他の層から借りる情報の量を決めるベイズ流バスケット試験デザイン」

  藤川 桂　「事後分布の類似度に基づいて他の層から借りる情報の量を決めるベイズ流バスケット試験デザイン」
  
  バスケット試験は、ある薬剤の効果を様々ながん種／サブタイプ（層）における単一のゲノム変異体について調べる臨床試験と定義される。通常は第II相試験として単群デザインで行われ、探索的なスクリーニングを目的とする発見的試験と位置づけられている。本発表では、対象とする層の事後分布と他の層の事後分布の類似度から借りてくる情報の量を決め、それらの情報を結合することにより、対象とする層の事後分布を更新し、中間モニタリングにおいて中止・継続、最終解析において有効・無効の判断を行う、ベイズ流のバスケット試験デザインを提案する。

• 今井 匠　「混合効果モデルにおける、勾配関数を用いた仮説の検証」

  今井 匠　「混合効果モデルにおける、勾配関数を用いた仮説の検証」
  
  目や歯の疾患を持つ患者からのデータや多施設共同研究の場合など、医学領域では自然にクラスターデータが生成される。このようなクラスターデータの解析においては、クラスターの効果を確率変数とした混合効果モデルが頻繁に用いられる。混合効果モデルは、クラスター効果の確率分布や他の共変量との関係について、いくつかの仮定に基づいている。本発表では、これらの仮定の妥当性を検討する際の勾配関数の有用性について議論する。

• 2/13(火)　16:00-17:30

• 田中 司朗　「Pseudo-observationsを用いたg推定と競合リスク・区間打ち切りデータへの応用」

  田中 司朗　「Pseudo-observationsを用いたg推定と競合リスク・区間打ち切りデータへの応用」
  
  競合リスクデータとは、ある個人に複数のイベントが生じる可能性があり、あるイベントが生じることで、その後の他のイベントの発生が観察できなくなるようなデータのことをいう。また、区間打ち切りデータとは、関心のあるイベントが、ある区間に生じたことだけが分かるようなデータである。どちらも、治療や曝露とアウトカムとの因果関係を調べる観察研究ではよくみられるが、因果推論のための統計手法は確立していない。Pseudo-observationsは、ジャックナイフ法を応用した打ち切りの存在下で条件付き期待値を推定するための手法である（Andersen, et al. 2003）。本研究では、競合リスク・区間打ち切りデータにおける因果推論を構造平均モデル（Robins 1994）を用いて定式化し、pseudo-observationsを用いたg推定により因果リスク差、因果リスク比、因果ハザード比が推定可能であることを報告する。提案手法を実装するためのSASマクロについても紹介する。

生物統計セミナー

[ >> フライヤーはこちら ]
当教室では学内の教職員、学生を対象に、今年度より以下のセミナーを実施しております。

【第1回　臨床試験デザイン】7/18 17:30-19:00@南臨床講義棟

• [[ 事前参加登録はこちら ]]　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 対象） 臨床研究者、治験・臨床試験に係わる方、臨床試験論文を正しく読みたい方など
• 講師） 手良向　聡
• 概要） 臨床試験はデザイン・計画の段階から始まり、試験実施・データ管理・モニタリングを経て、データ解析・報告書作成に至る。この各ステップが統計的方法を必要としている。再現性によって結果を保証することが可能な基礎実験と異なり、同じデザインで繰り返すことが困難な臨床試験においては、デザインと手続きの妥当性から結果を保証するしかない。本講義では、ランダム化対照試験の標準的方法、および探索的臨床試験のデザインとして有用と思われるベイズ流の方法について解説する。
  ※　本講義は大学院統合医科学専攻（共通領域）【生物統計学概論】と合同実施します。

【第2回　群間比較】10/3 17:30-19:00@北臨床講義棟

• [[ 事前参加登録はこちら ]]　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 対象） 基礎研究者、臨床研究者、データ解析を正しく行いたい方など
• 講師） 横田　勲
• 概要） 治療介入や曝露の有無により分類された集団の特性値を検定する場合、特に特性値が連続量の平均値であるならば、t検定・分散分析 (ANOVA) が用いられる。また、介入（曝露）効果の大きさとして、平均の群間差が信頼区間とともに推定される。本講義では、連続量データに対する群間比較のための統計手法を概説する。

【第3回　相関のあるデータの解析】10/24 17:30-19:00@北臨床講義棟

• [[ 事前参加登録はこちら ]]　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 対象） 基礎研究者、臨床研究者、データ解析を正しく行いたい方など
• 講師） 横田　勲
• 概要） 同一対象者内での治療前後の比較や、左右差の比較、治療後複数回測定したアウトカムに興味がある場合、背景情報等を用いて対象者をマッチしたペアでの比較のように、各アウトカムが独立な集団から得られたと仮定できない場合が医学研究では散見される。このような相関性を無視し、通常のt検定や回帰分析を行っては誤った結論を導く。本講義では、対応のあるt検定（繰り返し測定分散分析）のほか、近年頻用されるようになった混合（変量）効果モデルについて概説する。なお、第2回「群間比較」の講義内容を理解していることを前提とした講義を行う。

【第4回　生存時間解析】11/6 17:30-19:00@北臨床講義棟

• [[ 事前参加登録はこちら ]]　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 対象） 臨床研究者、生存時間データの解析を正しく行いたい方など
• 講師） 手良向　聡
• 概要） 生存時間データの特徴は、打ち切りデータが存在することである。それにより、生存時間データに特化した統計解析手法が必要となる。標準的な手法は、生存曲線の推定にはカプラン・マイヤー法、生存曲線の比較にはログランク検定、ハザード比の推定にはCox回帰分析である。本講義では、第6回「予後因子解析」の前提知識を得ることを目的として、これらの手法を解説する。

【第5回　臨床研究におけるPRO/QOLの評価】11/27 17:00-18:30@北臨床講義棟　日程変更となりました！

• [[ 事前参加登録はこちら ]]事前参加登録は不要です　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 講師） 大橋　靖雄（中央大学理工学部人間総合理工学科　生物統計学研究室）
• がん治療とくに抗がん剤治療においては、1985年に患者のQOLを評価することが米国の医薬品審査当局FDAによって義務つけられたが、評価に必須の治療前値がない症例（40％欠損の事例があったという）や途中のデータの欠損が相継ぎ、頭を抱えたFDAと米国がん研究所NCIが協議のためのシンポジウムを1995年に開催するほどであった。あいまいなQOLが測れるのであろうか、あるいは主観的なQOLの測定に意味はあるのだろうか。「測れるはずがないのに測れると一部の人が信じ、現実的な研究者を辟易させるもので、富山県などで出現すると蜃気楼とも呼ばれる（里見・吉村：誰も教えてくれなかった癌臨床試験の正しい解釈、中外医学社、2011）」という意見もある。
  わが国の大規模ながんランダム化第III相試験においてQOL/PROが本格的に調べられたのは、進行・再発非小細胞肺癌に対するCPT11の市販後臨床試験、注射であるCMF療法と経口剤UFTを比較する乳癌術後補助療法試験NSAS-BCであった。ともに開始は1995年である。当時にわれわれが抱いた懸念と、これら試験を経験した後の見解をまとめ、QALY評価やePROなど最近の経験についても紹介する。
  　厚生労働省保険局は世界の潮流に従い、QALYを指標とした薬剤の医療経済評価に、2016年試行としてようやく乗り出した。EQ5Dを用いた大規模患者調査も2014年度、2015年度に実施された。問題は人材難である。不足が指摘されている生物統計学者の教育・供給はまだましなほうで、わが国では医療経済評価専門家の教育システムは皆無に近い。QALY導入にも「有識者」の理解を得るために大変な時間と努力が必要であったと聞く。有限な資源と制約の中で、効率的で安心のできる保健医療システム構築のため、社会全体の意識改革が必要なのであろう
• ※　本講義は大学院特別講義と合同実施します。

【第6回　予後因子解析】11/30 17:00-18:30@北臨床講義棟

• [[ 事前参加登録はこちら ]]　　[[ 終了後アンケートはこちら ]]
  
  
• 対象） 臨床研究者、予後因子/リスク因子の解析を正しく行いたい方など
• 講師） 手良向　聡
• 概要） 予後因子解析は、観察研究や予後調査のデータから重要な情報を得る基本的手法の1つで ある。しかし、一口に予後因子解析と言っても、その目的は様々であり、目的を整理し、目的に合った統計的手法を用いて妥当な結果導くことはそれほど容易ではない。予後因子解析の意義は、１）疾患実体を明らかにすること、２）予防法、治療法開発の手掛りを得ること、３）試験デザインに利用すること、である。本講義では、予後因子解析の基礎となる方法（ロジスティック回帰分析、Cox回帰分析）の解説、および事例の紹介を行う。
  ※　本講義は大学院統合医科学専攻（共通領域）【統合医科学概論】と合同実施します。

当教室では学内で以下の講義を担当しております。

大学院統合医科学専攻（総合コース専門領域）

【講義Ａ】・・・1年次

• 1） 研究実施計画書、評価項目、統計的仮説、ランダム化
• 2） 標本サイズ設定、解析対象集団、中間解析、サブグループ解析
• 3） 観察研究のデザイン

【講義Ｂ】・・・2年次

• 1） 推測統計学の基礎、基本となる統計手法
• 2） 予後因子解析、予後指標の構築、代替評価項目の評価
• 3） メタアナリシス、医療経済評価

【演習】・・・1～2年次

　鴨川統計集会を参照してください。

【特講】・・・1～3年次

　生物統計学分野における最先端の研究について講義を行う。

【論文指導】

　関心のある領域の臨床研究データの統計解析に基づいて、予後因子の同定、予後指標の構築、予防・診断・治療効果の推定を正しい方法で行えるように指導する。

大学院統合医科学専攻（共通領域）

【生物統計学概論】　7/18 17:30-19:00@南臨床講義棟

　臨床試験はデザイン・計画の段階から始まり、試験実施・データ管理・モニタリングを経て、データ解析・報告書作成に至る。この各ステップが統計的方法を必要としている。再現性によって結果を保証することが可能な基礎実験と異なり、同じデザインで繰り返すことが困難な臨床試験においては、デザインと手続きの妥当性から結果を保証するしかない。本講義では、ランダム化対照試験の標準的方法、および探索的臨床試験のデザインとして有用と思われるベイズ流の方法について解説する。

【統合医科学概論】　11/30 17:00-18:30@北臨床講義棟

　予後因子解析は、観察研究や予後調査のデータから重要な情報を得る基本的手法の1つで ある。しかし、一口に予後因子解析と言っても、その目的は様々であり、目的を整理し、目的に合った統計的手法を用いて妥当な結果導くことはそれほど容易ではない。予後因子解析の意義は、１）疾患実体を明らかにすること、２）予防法、治療法開発の手掛りを得ること、３）試験デザインに利用すること、である。本講義では、予後因子解析の基礎となる方法（ロジスティック回帰分析、Cox回帰分析）の解説、および事例の紹介を行う。

大学院医科学専攻（修士課程）

【生物統計学概論】総合講義「臨床薬理学」と合同実施　4/26 3,4限@基礎医学学舎2階 第1演習室

　観察研究および臨床試験のデザインについて統計学的な観点から概説を行う。

【医科学演習】

　臨床研究論文を正しく読むために、臨床研究の方法論、特に統計的デザイン、データの質管理、結果の報告などについて学習する。
　

【臨床研究におけるPRO/QOLの評価】　11/13　17:00-18:30@北臨床講義棟

　講師　　大橋　靖雄　教授　（中央大学理工学部人間総合理工学科　生物統計学研究室）
がん治療とくに抗がん剤治療においては、1985年に患者のQOLを評価することが米国の医薬品審査当局FDAによって義務つけられたが、評価に必須の治療前値がない症例（40％欠損の事例があったという）や途中のデータの欠損が相継ぎ、頭を抱えたFDAと米国がん研究所NCIが協議のためのシンポジウムを1995年に開催するほどであった。あいまいなQOLが測れるのであろうか、あるいは主観的なQOLの測定に意味はあるのだろうか。「測れるはずがないのに測れると一部の人が信じ、現実的な研究者を辟易させるもので、富山県などで出現すると蜃気楼とも呼ばれる（里見・吉村：誰も教えてくれなかった癌臨床試験の正しい解釈、中外医学社、2011）」という意見もある。
わが国の大規模ながんランダム化第III相試験においてQOL/PROが本格的に調べられたのは、進行・再発非小細胞肺癌に対するCPT11の市販後臨床試験、注射であるCMF療法と経口剤UFTを比較する乳癌術後補助療法試験NSAS-BCであった。ともに開始は1995年である。当時にわれわれが抱いた懸念と、これら試験を経験した後の見解をまとめ、QALY評価やePROなど最近の経験についても紹介する。
　厚生労働省保険局は世界の潮流に従い、QALYを指標とした薬剤の医療経済評価に、2016年試行としてようやく乗り出した。EQ5Dを用いた大規模患者調査も2014年度、2015年度に実施された。問題は人材難である。不足が指摘されている生物統計学者の教育・供給はまだましなほうで、わが国では医療経済評価専門家の教育システムは皆無に近い。QALY導入にも「有識者」の理解を得るために大変な時間と努力が必要であったと聞く。有限な資源と制約の中で、効率的で安心のできる保健医療システム構築のため、社会全体の意識改革が必要なのであろう